Cada GRAGEA de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico............................. 100 g

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

Para el tratamiento de: Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: artritis reumatoide, espondilartritis anquilopoyética, artrosis y espondilartrosis.

Síndromes dolorosos de la columna vertebral.

Reumatismo extraarticular.

Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y posoperatoria.

Estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología, por ejemplo, dismenorrea primaria.

Absorción: A juzgar por la recuperación en la orina de diclofenaco y sus metabolitos hidroxilados, se libera y absorbe la misma cantidad de diclofenaco de ATALAK RETARD, así como de las grageas con capa entérica. No obstante, la disponibilidad sistémica del diclofenaco en ATALAK RETARD es de una media aproximada de 82% a la alcanzada con la misma dosis de ATALAK RETARD Grageas con capa entérica (posiblemente debido al metabolismo de "primer paso" dependiente de la tasa de liberación). La consecuencia de una liberación más lenta de la sustancia activa en ATALAK RETARD reside en que el pico de las concentraciones es menor al observado tras la administración de grageas con capa entérica. El pico medio de las concentraciones de 0.5 ó 0.4 mcg/ml (1.6 ó 1.25 mcmol/l) se alcanza en una media de cuatro horas tras la ingestión de una gragea de liberación prolongada de 100 ó 75 mg. La ingestión con alimentos carece de relevancia clínica sobre la absorción y disponibilidad sistémica de ATALAK RETARD.

Por otro lado, las concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/ml pueden registrarse una vez transcurridas 24 horas de la administración de ATALAK RETARD.

La cantidad absorbida es directamente proporcional a la cantidad de la dosificación. Dado que aproximadamente la mitad de diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de "primer paso"), el área por debajo de la curva (ABC) de concentración tras la administración oral o rectal es aproximadamente la mitad de la observada tras una dosis parenteral equivalente.

El comportamiento farmacocinético no varía tras la administración repetida.

No se produce acumulación si se respetan los intervalos entre dosis. Las concentraciones más bajas son de unos 22 ó 25 ng/ml (70 u 80 nmol/l) durante el tratamiento con ATALAK RETARD de 100 mg administrado una vez al día.

Distribución: El diclofenaco se fija en 99.7% a las proteínas séricas, en concreto a la albúmina (99.4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 I/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención del pico de los valores en plasma. La vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas.

Una vez transcurridas dos horas desde la obtención del pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en el líquido sinovial que en el plasma, manteniéndose así hasta un máximo de 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4’,5-dihidroxi- y 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/minuto (valor medio ± DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, tienen también vidas medias cortas en plasma de 1 a 3 horas. Un metabolito, el 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Alrededor de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurónico de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco debido a la edad del paciente.

Con la aplicación del esquema posológico normal en pacientes con la función renal limitada, no se ha podido observar una acumulación de la sustancia activa inalterada a partir de la cinética de la dosis única. Dado un aclaramiento de creatinina < 10 ml/minuto, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis.

La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación son iguales que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia: ATALAK RETARD contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de ATALAK RETARD dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias, como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por un aumento de la capacidad funcional.

ATALAK RETARD está indicado para los pacientes en los que la dosis diaria de 100 mg es adecuada al estadio de su enfermedad.

La posibilidad de administrarlo una sola vez al día simplifica notablemente el tratamiento prolongado y contribuye a evitar errores en las tomas.

Úlcera gastroduodenal.

Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, ATALAK* RETARD está también contraindicado en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina-sintetasa; en pacientes que experimentan vértigo.

Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

Precauciones: Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras y perforaciones que suelen ser más graves en las personas de edad avanzada pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con o sin síntomas premonitorios o antecedentes. ATALAK* RETARD se retirará en los casos raros en que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras en los pacientes que lo estén tomando.

Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, es posible que se produzcan reacciones alérgicas (inclusive anafilácticas o anafilactoides), aunque no haya habido una exposición anterior al fármaco.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, el ATALAK* RETARD puede enmascarar los signo y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Se debe tener una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales, con antecedentes que sugieran úlcera gastrointestinal con colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, así como en los que tengan una grave alteración de la función hepática.

Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, con ATALAK* RETARD pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas.

Como medida preventiva, se controlará la función hepática durante el tratamiento prolongado con ATALAK* RETARD.

Si las pruebas de la función hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen síntomas clínicos que coincidan con los de una enfermedad del hígado o si se manifiestan otros fenómenos (por ejemplo, eosinofilia, eritema, etcétera), deberá interrumpirse la medicación con ATALAK* RETARD. Puede ser que la hepatitis sobrevenga sin síntomas prodrómicos.

Se tendrá precaución al administrar ATALAK* RETARD a pacientes con porfiria hepática, ya que ATALAK* RETARD puede intensificar un ataque.

Debido a la importancia que tienen las prostaglandinas para mantener la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los pacientes con función cardiaca o renal restringida, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos y en los pacientes con depleción del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, en la fase perioperatoria y posoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por ello, se recomienda controlar la función renal como medida preventiva cuando se administre ATALAK* RETARD en tales casos.

A la interrupción del tratamiento suele seguir la recuperación hasta el estado anterior a la terapéutica.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con ATALAK* RETARD.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, ATALAK* RETARD puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberán ser cuidadosamente controlados.

Por razones médicas de índole básica, se recomienda especial precaución en pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda emplear la dosis eficaz mínima en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas: Los pacientes que experimenten vértigo, mareos u otros trastornos del sistema nervioso central, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

Incompatibilidades farmacéuticas: Se desconocen.

Tras administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de ocho horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pequeñas a la leche materna que no son de esperarse efectos indeseados en el lactante.

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Frecuencia estimada:

Frecuente, > 10%; ocasional, > 1 a 10%; raro, > 0.001 a 1%; casos aislados < 0.001%.

Tracto gastrointestinal:

Ocasionales: dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.

Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta) y úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de diafragmas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento y pancreatitis.

Sistema nervioso central:

En ocasiones: cefaleas y mareo o vértigo.

Raras veces: somnolencia.

En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas y meningitis aséptica.

Alteraciones de los sentidos:

Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de la audición tinnitus y alteraciones del gusto.

En ocasiones: eritema o erupciones.

Piel:

Raras veces: urticaria.

En casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura e inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

Raras veces: edema.

En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria y proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado:

En ocasiones: incremento de las aminotransferasas séricas.

Raras veces: hepatitis con o sin ictericia.

En casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides, inclusive hipotensión.

En casos aislados: vasculitis y pneumonitis.

Sistema cardiovascular:

En casos aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.

(Inclusive las interacciones observadas con otras formas farmacéuticas de diclofenaco).

La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos.

Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar frecuentemente los niveles séricos del potasio. La administración concomitante de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que ATALAK* RETARD no influye sobre el efecto de anticoagulantes, existen informes aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes.

Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a estos pacientes.

Los estudios clínicos han mostrado que ATALAK* RETARD puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de ATALAK* RETARD que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Se recomienda tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.

Puede ser que la nefrotoxicidad de la ciclosporina sea mayor por los efectos de los antiinflamatorios no esteroides sobre las prostaglandinas renales.

Quinolonas antibacterianas: Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroides.

No se han reportado.

El diclofenaco no influyó sobre la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Oral.

Adultos: En general, la dosis inicial diaria es de 100 a 150 mg; en este caso se puede llegar a la concentración de 150 mg mediante la administración de grageas de ATALAK* RETARD.

En los casos leves y en tratamiento prolongado será suficiente una gragea al día de ATALAK* RETARD. Si las molestias predominan por la noche o la mañana, ATALAK* RETARD se tomará preferentemente por la tarde. Las grageas se ingerirán enteras junto con líquido, de preferencia durante las comidas.

Niños: ATALAK* RETARD no es recomendable para los niños debido a las concentraciones de sustancia activa que contienen.

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico asociado con la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se impedirá de inmediato la absorción mediante el lavado del estómago y la administración de carbón activado.

Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extensivo.

Caja de cartón con 10 y 20 grageas (VP).

Caja de cartón con 20 grageas (SS).

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

Hecho en México por:

LABORATORIOS QUÍMICA SON’S, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 109M99, SSA IV

IEAR-05330060101735/RM2005